一文弄清楚 黑色素瘤的（新）辅助治疗

荷兰临床核查研究工作所的 van Zeijl 近期对卵巢癌的（取而代之）常规治疗法完成了系统研究课题，文章发详见在 European Journal of Surgical Oncology。

北美每年有数万人死于卵巢癌，其发病亲率仍逐年增长，现在 IIa-c 期和 III 期症突起的 5 年猎食亲率共有 55～80% 和 40～78%，IV 期症突起的 1 年猎食亲率为 35～62%。对于 I-IIIb 期症突起，疗程仍是治疗法的基石，但毫无疑问改进术式，仅仅采用疗程都很难必要性提很低猎食亲率，必须借助常规治疗法手段。

系统靶向治疗法和抗病毒疗法已被推测有效，研究工作者检索了从 2000 年 1 翌年到 2016 年 3 翌年 I 到 III 期可切掉卵巢癌的系统性 II/III 期化疗，以评估（取而代之）常规治疗法对一般而言卵巢癌的。

常规治疗法

常规治疗法的化疗主要集中在集中于淋巴结 ≥ 1.0 mm 且 10 年猎食亲率 ≤ 50% 的 III 期术后的症突起，外化疗针对一般而言 II 期症突起或 IV 期症突起。治疗法方式有数化疗、抗病毒治疗法、干扰素、抗生素、效 CTLA-4 效体、效 PD-1 效体、BRAF 和 MEK 其就会剂（详见三幅 1）。

三幅 1 卵巢癌系统治疗法的发展

1． 化疗

尽管底物亲率仅为 13.4%，但氮烯唑胺（DTIC）和替莫唑胺（MTIC）仍是集中于性卵巢癌的标准治疗法方案，中位猎食为 5.6～11 翌年。由于既往研究工作样本量较小，DTIC 和 MTIC 的还有待必要性研究工作。

2． 抗病毒治疗法

抗病毒疗法是通过转录症突起神经系统、增强抗病毒这样的话来对效癌症，运运用于前景良好。由于卵巢癌是抗病毒原性最强的癌症之一，近数十年该领域研究工作广泛， 1995 年干扰素 a（IFNa）被同意运用于常规治疗法，2011 年开始抗病毒检查点其就会剂日趋兴起，这些抗病毒疗法有更很低的底物亲率、极短的无病猎食（PFS）和总猎食（OS）。

1) 干扰素

IFNa 治疗法中叶卵巢癌的视觉效果并未得到推测，FDA 同意 IFNa 运用于常规治疗法是基于 1995 美国东部协作组的一项随机相异 试制（RCT），该试制详见明很低低剂量 IFNa 只能延展无入院猎食（RFS）和 OS，但该研究工作的样本量相比较小（n = 280）且研究工作详见明药物有毒极强。之后的 RCTs 和其他研究工作都仍未推测 IFNa 能延展远期无集中于猎食（DMFS）和 OS。

该药物存有争论的另一个诱因就是其致使的有毒作用致使降低了症突起的猎食总质量。未来研究工作应致力于识别受益于 IFN 治疗法的亚组这群人，以避免无获益这群人给与故意的治疗法。现在辨认出树脂（IFN-a-2b）确实能延展 IIb/III-N1 期和溃疡M-症突起的 RFS 和 DMFS。

详见 1 正在完成或已顺利完成的一般而言卵巢癌常规治疗法的 III 期化疗

1NCT01502696有系统T(2-4)bN0M0样本量1200处理2年PEG IFN-a 2b相异检视性研究工作西端OS, RFS, QoL, 有毒突起况R顺利完成整整20202NCT01274338有系统

IIIB/C 或 IV

样本量

1545

处理

1 年伊匹效流感病毒

相异1年很低低剂量私营化IFN-a 2b西端

OS, RFS, QoL, 有毒

突起况

C

顺利完成整整

2018

3

NCT00636168

有系统

III

样本量

951

处理

3 年伊匹效流感病毒

相异

安慰剂

西端

OS, RFS, QoL, 有毒

突起况

F

顺利完成整整

2015

4

NCT02506153

有系统

III 或 IV

样本量

1378

处理

1 年帕母效流感病毒

相异

1 年很低低剂量私营化 IFN-a 2b

西端

OS, RFS, QoL, 有毒

突起况

R

顺利完成整整

2020

5NCT02362594有系统

III

样本量

900

处理

1 年帕母效流感病毒

相异

安慰剂

西端

OS, RFS

突起况

R

顺利完成整整

2023

6

NCT02388906

有系统

IIIB/C 或 IV

样本量

800

处理

1 年伊匹效流感病毒和安慰剂也就是说纳武效流感病毒

相异

1 年纳武效流感病毒和安慰剂也就是说伊匹效流感病毒

西端

OS, RFS

突起况

C

顺利完成整整

2019

7

NCT01667419

有系统

III

样本量

475

处理

1 年威罗菲尼

相异

安慰剂

西端

OS, RFS, QoL, 安全性

突起况

C

顺利完成整整

2020

8

NCT01682083

有系统

III

样本量

852

处理

1 年达其中心尼或曲美替尼

相异

安慰剂

西端

OS, RFS, 安全性

突起况

C

顺利完成整整

2018

备注

R-招募，C-关闭，F-顺利完成，PEG-树脂化，IFN-干扰素，

OS-总猎食，RFS-无入院猎食，QoL-猎食治疗法

2) 抗生素

卵巢癌抗生素可其就会经常性的抗病毒底物以阻止集中于。卵巢癌肝细胞传达十分相似于的系统性效原，最平庸的抗生素是能相关联所有系统性效原可让效原递呈肝细胞（APC）识别并其就会确实的抗病毒这样的话。早期效原一般而言和其就会的抗病毒其就会相比较弱，此时抗生素可能更好地抑止。

利用自体肝细胞产生的抗生素是典M-的个体化治疗法，但催化这些抗生素耗时很长，这给同种异体抗生素的运运用于留下了空间。既往化疗详见明现在的同种异体抗生素的变差，有些甚至可能致癌，而自体抗生素前景良好，2014 年 Wilgenhof 等利用自体树突突起肝细胞（DC）治疗法 III/IV 期术后症突起，6.4 年中位随访期过后有 1/3 症突起无病猎食且很低达 50% 的症突起存活。

3) 效 CTLA-4 效体

肝细胞有毒 T 肝细胞系统性效原 4（CTLA-4）是抗病毒检查点受体其就会剂，CTLA-4 结合 APC 能其就会 T 肝细胞功能，进而削弱症突起自身的抗病毒底物。伊匹效流感病毒可以阻塞 CTLA-4 作用，促进 T 肝细胞再生和诱导。临床医师必需警惕伊匹效流感病毒的过敏反应，最类似于的不良底物有数病症、结肠炎、内分泌系统亚硝酸盐（如轴突机能减退、甲突起腺炎等）、白癜风、瘙痒症、溃疡和重度疲劳。

2010～2011 年两项结果详见明 III 期 RCTs 均详见明伊匹效流感病毒相当大提很低 III-IV 期症突起中位 OS，28.5% 的症突起疾病得到了操纵。因此北美处方药管理局（EMA）于 2011 年同意伊匹效流感病毒运用于 III 和 IV 期不可切掉卵巢癌症突起的治疗法。现在有数项化疗仍在完成，以研究工作不同低剂量伊匹效流感病毒针对不同有系统症突起的。

4) 效 PD-1 效体

程序性死亡蛋白-1（PD-1）与 CTLA-4 十分相似，也是肝细胞外层的 T 肝细胞共其就会受体。正常组织中 PD-1 与其配体 PD-L1 结合后只能其就会可能就会的抗病毒这样的话，可维持抗病毒耐受。卵巢癌肝细胞传达 PD-L1 只能其就会 T 肝细胞再生和诱导，效 PD-1 效体只能阻塞这一作用。

相比伊匹效流感病毒，效 PD-1 效体的过敏反应较少愈演愈烈但有毒相当，主要的过敏反应有数病症、结肠炎、肝炎甚至败血症、内分泌疾病、原发性、肾功能减退以及溃疡、瘙痒症等皮肤有毒底物。

2015 年 EMA 同意效 PD-1 效体纳武效流感病毒和帕母效流感病毒运用于治疗法不可切掉的 IIIc 和 IV 期卵巢癌，同年 FDA 同意联合运运用于纳武效流感病毒和伊匹效流感病毒治疗法中叶卵巢癌。研究工作推测纳武效流感病毒相当大提很低 BRAF 野生M-症突起的 OS 和 PFS，随后科研人员开展了数项系统性化疗比较效 PD-1 效体与效 CTLA-4 效体或 IFNa 的，以及效 PD-1 效体运用于可切掉中叶卵巢癌症突起的，现在试制仍在完成。

5) BRAF 和 MEK 其就会剂

约 50% 的卵巢癌症突起存有 BRAF 基因M-，基因M-与日照有关。转录的胺基激酶 BRAF 通过转录丝裂原再生蛋白激酶（MAPK）移动式在肝细胞诱导中展现重要作用，而 MEK 是 MAPK 移动式下游的酪氨酸激酶。

研究工作详见明 BRAF 其就会剂威罗菲尼和达其中心尼只能诱发 III-IV 期 BRAF 基因M-的症突起产生浓烈的这样的话，但 6～8 翌年后症突起就会出现细菌性和疾病方面，这种细菌性外是由于 BRAF 便转录或 MEK 基因M-（详见三幅 2）。

联合运运用于 BRAF 其就会剂和 MEK 其就会剂只能延展 PFS 和 OS，提高底物亲率。类似于的药物亚硝酸盐有数关节痛、疲劳、脱发、恶心和病症，BRAF 其就会剂还能诱发肤破坏，如溃疡、光敏、可能就会对角，甚至皮肤。

三幅 2 BRAF 其就会剂愈演愈烈细菌性的原理

取而代之常规治疗法

取而代之常规治疗法不仅能提很低本体的预后，还能提很低疗程切掉亲率和局部操纵亲率，其只能通过监测底物和术后病理学完成评估，对取而代之常规治疗法不这样的话的症突起可以代替更恰当的处理。一般而言卵巢癌的取而代之常规治疗法还处在早期阶段，以抗病毒治疗法都是以，有数干扰素、效 CTLA-4 效体、效 PD-1 效体、BRAF 和 MEK 其就会剂、T-VEC，系统性化疗仍在完成中。

（T-VEC 是一种溶瘤流感病毒，2016 年被同意运用于治疗法中叶卵巢癌。T-VEC 只能在肝细胞中复制并抑制这些肝细胞产生粒肝细胞-巨噬肝细胞集落抑制q（GM-CSF），当这些肝细胞裂解时 GM-CSF 被释放出来。）

小结

（取而代之）常规治疗法在中叶卵巢癌的良好引起了广泛的关注，大家都在翘首期待 III 期化疗的验证结果，鉴于前期试制检视到的不良事件致使影响症突起生活总质量，在关注 RFS 和 OS 的同时，也要看重猎食总质量的评估。

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撰稿： 汪宇慧