一文读懂 黑色素瘤的（新近）辅助治疗

丹麦临床审计深入研究院的 van Zeijl 近期对前列腺癌的（上新）常规病人完成了系统综述，篇文章发此表在 European Journal of Surgical Oncology。

国家每年有多万人死于前列腺癌，其发病率仍骤然增长，现收尾 IIa-c 期和 III 期更高血压的 5 年共存率分别为 55～80% 和 40～78%，IV 期更高血压的 1 年共存率为 35～62%。对于 I-IIIb 期更高血压，切除仍是病人的基石，但确实革新术式，仅仅采用切除都无法大幅全面性提更高共存率，必须并用常规病人手段。

系统载体病人和特异病态疗法已被得出结论有效地，深入研究成果集成了从 2000 年 1 同年到 2016 年 3 同年 I 到 III 期可切除前列腺癌的特别 II/III 期临床试验，以指标（上新）常规病人对替代病态前列腺癌的。

常规病人

常规病人的临床试验主要集之中在重新分配淋巴 ≥ 1.0 mm 且 10 年共存率 ≤ 50% 的 III 期术后的更高血压，大多临床试验针对替代病态 II 期更高血压或 IV 期更高血压。病人形式有数复发、特异病态病人、诱导、制剂、炎 CTLA-4 HIV、炎 PD-1 HIV、BRAF 和 MEK 诱导剂（参见由此可知 1）。

由此可知 1 前列腺癌系统病人的工业发展

1． 复发

尽管催化率仅为 13.4%，但氮烯唑胺（DTIC）和替莫唑胺（MTIC）仍是重新分配病态前列腺癌的标准病人可行性，之中位共存为 5.6～11 同年。由于既往深入研究样本量较小，DTIC 和 MTIC 的还有待全面性深入研究。

2． 特异病态病人

特异病态疗法是通过转录更高血压特异病态系统、增强特异病态转发来牵制乳腺癌，技术的发展前景极好。由于前列腺癌是特异病态原病态超强的乳腺癌之一，近数十年该课题深入研究广泛， 1995 年诱导 a（IFNa）被同意技术的发展于常规病人，2011 年开始特异病态需将诱导剂逐渐兴起，这些特异病态疗法有更加更高的催化率、更加长的无病共存（PFS）和总共存（OS）。

1) 诱导

IFNa 病人后半期前列腺癌的效果并未得到得出结论，FDA 同意 IFNa 技术的发展于常规病人是基于 1995 美国南部协作组的一项随机相符合 试验（RCT），该试验看出更高剂量 IFNa 并不需要加长无患上共存（RFS）和 OS，但该深入研究的样本量相对较小（n = 280）且深入研究看出药剂毒素较强。之后的 RCTs 和其他深入研究都未能得出结论 IFNa 能加长远期无重新分配共存（DMFS）和 OS。

该药剂依赖于疑虑的另一个情况就是其轻微的毒素作用轻微降低了更高血压的共存精确度。下一代深入研究应致力于比对受益于 IFN 病人的亚组人群，以不致无获益人群接受不致的病人。现收尾发现聚乙二醇（IFN-a-2b）似乎能加长 IIb/III-N1 期和溃疡型更高血压的 RFS 和 DMFS。

此表 1 正要完成或已顺利完成的替代病态前列腺癌常规病人的 III 期临床试验

1NCT01502696已确定T(2-4)bN0M0样本量1200检视2年PEG IFN-a 2b相符合观察病态深入研究三站OS, RFS, QoL, 毒素平衡状态R顺利完成短时间20202NCT01274338已确定

IIIB/C 或 IV

样本量

1545

检视

1 年伊匹肌肉注射

相符合1年更高剂量私营化IFN-a 2b三站

OS, RFS, QoL, 毒素

平衡状态

C

顺利完成短时间

2018

3

NCT00636168

已确定

III

样本量

951

检视

3 年伊匹肌肉注射

相符合

CPA

三站

OS, RFS, QoL, 毒素

平衡状态

F

顺利完成短时间

2015

4

NCT02506153

已确定

III 或 IV

样本量

1378

检视

1 年帕母肌肉注射

相符合

1 年更高剂量私营化 IFN-a 2b

三站

OS, RFS, QoL, 毒素

平衡状态

R

顺利完成短时间

2020

5NCT02362594已确定

III

样本量

900

检视

1 年帕母肌肉注射

相符合

CPA

三站

OS, RFS

平衡状态

R

顺利完成短时间

2023

6

NCT02388906

已确定

IIIB/C 或 IV

样本量

800

检视

1 年伊匹肌肉注射和CPA匹配纳武肌肉注射

相符合

1 年纳武肌肉注射和CPA匹配伊匹肌肉注射

三站

OS, RFS

平衡状态

C

顺利完成短时间

2019

7

NCT01667419

已确定

III

样本量

475

检视

1 年威罗菲尼

相符合

CPA

三站

OS, RFS, QoL, 安全病态

平衡状态

C

顺利完成短时间

2020

8

NCT01682083

已确定

III

样本量

852

检视

1 年达康森尼或曲美替尼

相符合

CPA

三站

OS, RFS, 安全病态

平衡状态

C

顺利完成短时间

2018

详见

R-招募，C-关闭，F-顺利完成，PEG-聚乙二醇化，IFN-诱导，

OS-总共存，RFS-无患上共存，QoL-共存病人

2) 制剂

前列腺癌制剂可作技术的发展于会有的特异病态催化以阻止重新分配。前列腺癌细胞可能会此强调多种相同的特别免疫，最理想的制剂是能包含所有特别免疫均需免疫递呈细胞可能会（APC）比对并作技术的发展于充分的特异病态转发。早期免疫互补和作技术的发展于的特异病态诱导相对很强，此时制剂可能更加好地值得注意。

并用自体细胞可能会激发的制剂是典型的核心内容病人，但提纯这些制剂耗时很长，这给同种样制剂的技术的发展留下了空间。既往临床试验看显现收尾的同种样制剂的欠佳，有些甚至可能毒害，而自体制剂前景极好，2014 年 Wilgenhof 等并用自体锥状状细胞可能会（DC）病人 III/IV 期术后更高血压，6.4 年之中位随访期过后有 1/3 更高血压无病共存且至少 50% 的更高血压活到。

3) 炎 CTLA-4 HIV

细胞可能会毒素 T 细胞可能会特别免疫 4（CTLA-4）是特异病态需将细胞因子诱导剂，CTLA-4 紧密结合 APC 能诱导 T 细胞可能会功能，进而削弱更高血压自身的特异病态催化。伊匹肌肉注射可以阻绝 CTLA-4 作用，促进 T 细胞可能会重置和增殖。临床外科并不需要警惕伊匹肌肉注射的药剂，最相似的不良催化有数腹泻、细菌病态、新陈代谢系统副催化（如脑垂体机能减退、甲状腺炎等）、白癜风、瘙痒症、瘙痒和重度疲劳。

2010～2011 年两项双盲 III 期 RCTs 均看出伊匹肌肉注射明显全面性提更高 III-IV 期更高血压之中位 OS，28.5% 的更高血压营养不良得到了压制。因此国家药品海关总署（EMA）于 2011 年同意伊匹肌肉注射技术的发展于 III 和 IV 期不能不切除前列腺癌更高血压的病人。现收尾有数项临床试验仍在完成，以深入研究相同剂量伊匹肌肉注射针对相同已确定更高血压的。

4) 炎 PD-1 HIV

程序病态丧命蛋白-1（PD-1）与 CTLA-4 相似，也是细胞可能会此凹凸不平的 T 细胞可能会共诱导细胞因子。也就是说组织之中 PD-1 与其配位 PD-L1 紧密结合后并不需要诱导过度的特异病态转发，保持稳定特异病态耐受。前列腺癌细胞可能会此强调 PD-L1 并不需要诱导 T 细胞可能会重置和增殖，炎 PD-1 HIV并不需要阻绝这一作用。

相对于伊匹肌肉注射，炎 PD-1 HIV的药剂较少时有发生但毒素相当，主要的药剂有数腹泻、细菌病态、糖尿病甚至肝衰竭、新陈代谢营养不良、肾炎、肾功能减退以及瘙痒、瘙痒症等皮俯毒素催化。

2015 年 EMA 同意炎 PD-1 HIV纳武肌肉注射和帕母肌肉注射技术的发展于病人不能不切除的 IIIc 和 IV 期前列腺癌，同年 FDA 同意为首技术的发展纳武肌肉注射和伊匹肌肉注射病人后半期前列腺癌。深入研究得出结论纳武肌肉注射明显全面性提更高 BRAF 野生型更高血压的 OS 和 PFS，随后研究团队筹划了数项特别临床试验相对炎 PD-1 HIV与炎 CTLA-4 HIV或 IFNa 的，以及炎 PD-1 HIV技术的发展于可切除后半期前列腺癌更高血压的，现收尾试验仍在完成。

5) BRAF 和 MEK 诱导剂

约 50% 的前列腺癌更高血压依赖于 BRAF 基因突变，基因突变与日照时数有关。转录的苏氨酸还原酶 BRAF 通过转录丝裂原重置蛋白还原酶（MAPK）自营在细胞可能会增殖之中发挥重要作用，而 MEK 是 MAPK 自营中游的代谢物还原酶。

深入研究看出 BRAF 诱导剂威罗菲尼和达康森尼并不需要诱发 III-IV 期 BRAF 基因突变的更高血压激发极端的转发，但 6～8 同年后更高血压可能会显现MRSA和营养不良进展，这种MRSA大多是由于 BRAF 先转录或 MEK 基因突变（参见由此可知 2）。

为首技术的发展 BRAF 诱导剂和 MEK 诱导剂并不需要加长 PFS 和 OS，增加催化率。相似的药剂副催化有数关节痛、疲劳、脱发、恶心和腹泻，BRAF 诱导剂还能诱发俯损害，如瘙痒、乳胶、过度1]，甚至皮俯。

由此可知 2 BRAF 诱导剂时有发生MRSA的数学模型

上新常规病人

上新常规病人不仅能更佳实体的病因，还能全面性提更高切除切除率和局部压制率，其并不需要通过监测催化和术后生理完成指标，对上新常规病人不转发的更高血压可以改用更加合适的检视。替代病态前列腺癌的上新常规病人还处在早期收尾，以特异病态病人为主，有数诱导、炎 CTLA-4 HIV、炎 PD-1 HIV、BRAF 和 MEK 诱导剂、T-VEC，特别临床试验仍在完成之中。

（T-VEC 是一种溶瘤病毒，2016 年被同意技术的发展于病人后半期前列腺癌。T-VEC 并不需要在细胞可能会之中副本并病态刺激这些细胞可能会激发粒细胞可能会-细胞内可能会集落病态刺激因子（GM-CSF），当这些细胞可能会乙烯时 GM-CSF 被获释。）

小结

（上新）常规病人在后半期前列腺癌的极好激起了广泛的更高度重视，大家都在翘首期待 III 期临床试验的验证结果，鉴于前期试验观察到的不良事件轻微影响更高血压家庭精确度，在更高度重视 RFS 和 OS 的同时，也要重视共存精确度的指标。

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编辑： 汪宇慧